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Dicembre 2011
Volume 31
Numero 4
Efficacia e sicurezza di detemir vs glargine in aggiunta a metformina e repaglinide in pazienti con diabete mellito di tipo 2 non adeguatamente controllati dagli ipoglicemizzanti orali
A. Da Porto, D. Basile, A. Kleiner, E. Fabbro, V. Pavan, D. Gasparini, L.A. Sechi, A. Cavarape
RIASSUNTO
Scopo. Studio di 24 settimane in aperto, randomizzato, a gruppi
paralleli per valutare le differenze in termini di parametri relativi
a efficacia e variabilità glicemica, sicurezza ed effetti sul peso
corporeo tra determir e glargine in monosomministrazione giornaliera
in pazienti diabetici di tipo 2 non adeguatamente controllati
dalla terapia con ipoglicemizzanti orali.
Pazienti e metodi. Pazienti con diabete mellito di tipo 2 (DMT2)
mai trattati con insulina (n = 70, HbA1c 10,4 ± 1,6%, BMI 31,3
± 5,6) in terapia con ipoglicemizzanti orali (insulino-sensibilizzanti
± secretagoghi) in non soddisfacente compenso glicemico
(HbA1c > 7%) sono stati randomizzati in rapporto 1:1 a ricevere
insulina detemir o glargine in singola somministrazione giornaliera
titolata per raggiungere una glicemia plasmatica a digiuno
(GPD) < 126 mg/dl. Tutti i pazienti hanno fin dall’inizio praticato
terapia con metformina (alle dosi pre-studio, fino a un massimo
di 3000 mg/die); tutti i secretagoghi sono stati sostituiti dalla
repaglinide (± acarbose) (titolati sulla base della glicemia postprandiale,
fino a un massimo di 6 mg/die per repaglinide e
300 mg/die per acarbose).
Risultati. La riduzione in HbA1c rispetto al basale è stata di
2,9% e di 2,7% (differenza media tra gruppi 0,26%, p = ns) e
quella in GPD –97 ± 68,3 e –78,3 ± 66,7 mg/dl (differenza media
tra gruppi 21,9 mg/dl, p = ns) con detemir e glargine. Alla fine
dello studio il 58 e il 32% dei pazienti trattati con detemir hanno
raggiunto gli obiettivi glicemici di una HbA1c ≤ 7,5 e ≤ 7,0%
rispettivamente vs il 50 e il 25% del gruppo trattato con glargine
(p = ns); i valori relativi ad HBGI (high blood glucose index,
rischio di iperglicemia) e DS (deviazione standard come indice di
variabilità glicemica) a fine studio nei due gruppi non sono risultati
significativamente differenti. Il rischio di ipoglicemia è risultato
comparabile nei due gruppi (eventi ipoglicemici minori 4,1 vs
4,9 per paziente/anno rispettivamente con glargine e detemir,
p = ns). Non sono state rilevate differenze significative in termini
di LBGI (low blood glucose index) tra i due gruppi al termine
dello studio. Nel gruppo dei pazienti trattati con glargine è stato
rilevato un minimo incremento ponderale (0,3 ± 4,4 kg), mentre
nei pazienti in terapia con detemir è stata notata una modesta
perdita di peso (–0,8 ± 3,5 kg) senza tuttavia differenza statisticamente
significativa tra i due gruppi (p = ns). Alla fine dello studio
la posologia insulinica media giornaliera è stata 0,17 U/kg
per glargine e 0,20 U/kg per detemir (p = ns).
Conclusioni. L’aggiunta di insulina detemir o glargine alla terapia
con metformina e repaglinide permette di ottenere rilevanti
miglioramenti in termini di compenso glicemico con basso
rischio di ipoglicemia. Non abbiamo riscontrato differenze nei
profili di sicurezza ed efficacia tra i due analoghi lenti; nel gruppo
trattato con detemir abbiamo trovato un tendenziale (ma non
statisticamente significativo) minore aumento di peso (addirittura
decremento ponderale) utilizzando dosi insuliniche lievemente
più alte.
Parole chiave: diabete mellito di tipo 2, insulina detemir, insulina glargine, controllo glicemico, variabilità glicemica, ipoglicemia, peso corporeo, dose insulinica
SUMMARY
A randomised, 24-week trial comparing efficacy and safety of
detemir with glargine when administered as add-on to metformin
and repaglinide in insulin-naive type 2 diabetics with poor
glycaemic control
Aim. This 24-week randomised, open-label, parallel-group trial
compared efficacy (with glycaemic variability) and safety (with
body weight) following supplementation of oral glucose-lowering
drugs with basal insulin analogues detemir and glargine in type
2 patients.
Patients and methods. Insulin-naive type 2 diabetics (n = 70,
HbA1c 10.4 ± 1.6%, BMI 31.3 ± 5.6) current oral antidiabetic
drugs regimen with poor glycaemic control were randomized
1:1 to receive insulin detemir or glargine once daily (evening)
actively titrated to target fasting plasma glucose < 126 mg/dl. All
patients continued metformin (at pre-study dosage until a max
of 3000 mg/die); secretagogues were replaced by repaglinide
(± acarbose) (titrated to target post-prandial glucose < 160 mg/dl,
until a max dosage of 6 mg/die for repaglinide and 300 mg/die
for acarbose).
Results. The reduction in HbA1c from baseline to study end was
2.9% and 2.7% (mean between-group difference 0.26%, p = ns)
and that in FPG (fasting plasma glucose) was –97 ± 68.3 and
–78.3 ± 66.7 mg/dl (mean between-group difference 21.9
mg/dl, p = ns) with detemir and glargine, respectively. Overall,
58 and 32% of participants achieved HbA1c ≤ 7.5 and ≤ 7.0%
with detemir and 50 and 25% with glargine (difference betweengroup
not significant); values of HBGI (hyperglycaemic risk) and
DS (glycaemic variability) was similar at study end between two
groups. Overall, during the 24-week observation period, hypoglycaemic
episodes were comparable between groups (4.1 vs
4.9 per patient-year with glargine and detemir, p = ns). No significant
differences in LBGI were relieved between groups.
Modest weight gain was seen with glargine (0.3 ± 4.4 kg),
instead a little reduction in weight was relieved with detemir
(–0.8 ± 3.5 kg) (no significant difference between groups, p = ns).
Mean daily insulin dose was slightly higher with detemir
(0.20 U/kg) than glargine (0.17 U/kg) (p = ns).
Conclusions. Supplementation of oral agents (repaglinide +
metformin in this study) with detemir or glargine achieves significant
improvements in glycaemic control with low risk of hypoglycaemia;
weight gain was reduced with detemir (even a modest
weight loss was seen in this study) with a slightly higher
insulin dose.
Key words: type 2 diabetes mellitus, insulin detemir, insulin glargine, glucose control, glucose variability, hypoglycaemia, body weight, insulin dose