Giornale Italiano di Diabetologia e metabolismo

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settembre 2006 Volume 26 Numero 3

Assenza di associazione tra polimorfismo Pro12Ala del gene PPARÎ³2 e diabete di tipo 2

G. Donnarumma, E. Lapice, M. Giacchetti, M. Pinelli, G. Nosso, G. Romano, O. Vaccaro

RIASSUNTO
Il PPARÎ³2 (peroxisome proliferator-activated receptor gamma 2) un modulatore chiave delladipogenesi e dellinsulino-resistenza, noti fattori di rischio per lo sviluppo di diabete mellito. In virt di questo suo ruolo nellultimo decennio lattenzione dei ricercatori si concentrata sullo studio dei polimorfismi di questo gene. Uno dei pi studiati il polimorfismo derivante dalla sostituzione della prolina con lalanina (Pro12Ala). In molti, ma non in tutti gli studi esistenti la presenza di questo polimorfismo stata associata a un ridotto rischio di diabete. Tuttavia, la maggior parte di questi lavori include popolazioni asiatiche o nord europee, mentre pochissime informazioni sono disponibili su popolazioni del bacino del Mediterraneo. Scopo del lavoro valutare in unampia popolazione di questarea lassociazione tra la mutazione Pro12Ala del gene PPARÎ³2 e diabete mellito e leventuale effetto modulante di et, sesso e grado di adiposit. Sono state studiate 1417 persone (676 pazienti con diabete tipo 2 e 741 soggetti non diabetici di controllo). Sono stati misurati i principali caratteri antropometrici e di laboratorio, secondo protocollo standardizzato. I pazienti diabetici presentano una maggiore prevalenza del sesso maschile (68,42% vs 58,28%), sono pi anziani (56,3 vs 48,7 anni) e pi obesi (29,9 vs 27,2 kg/m2). La frequenza del polimorfi- smo Pro12Ala non differisce in modo significativo nei due gruppi con o senza diabete (12,9% vs 13,4%). Lanalisi condotta dopo stratificazione per sesso, et e indice di massa corporea (IMC) non ha modificato questi risultati. Questo studio non conferma unassociazione significativa tra il polimorfismo Pro12Ala del PPARÎ³2 e il ridotto rischio di diabete. Una possibile spiegazione per la discordanza con altri studi presenti in letteratura che leffetto della mutazione possa essere modulato dal background genetico e/o ambientale, notevolmente variabile tra popolazioni differenti.
Parole chiave PPARÎ³ e diabete, polimorfismo Pro12Ala, diabete tipo 2 e genetica

SUMMARY
Absence of association between Pro12Ala polymorphism of the PPARÎ³2 gene and diabetes The PPARÎ³2 (peroxisome proliferator-activated receptor gamma 2) is a key modulator of adipogenesis and insulin-sensitivity, known risk factors to the development of type 2 diabetes. The polymorphism of this gene has been intensely studied. The mutation, given by proline to alanine substitution (Pro12Ala), is one of the most common. In many, but not in all available studies the presence of this polymorphism is associated to type 2 diabetes risk reduction. However most studies includes Asian or north European populations, whereas very little information is available on Mediterranean population. Aim of this study is to evaluate in a large population of this area the association between the mutation Pro12Ala of PPARÎ³2 gene and type 2 diabetes. We studied 1417 subjects (676 type 2 diabetic patients and 741 control subjects). Anthropometric and laboratory features were measured according to standard procedures. Diabetic patients were older (56.3 vs 48.7 years), more obese (29.9 vs 27.2 kg/m2) and had a higher prevalence of male gender (68.42% vs 58.28%) than controls. The frequency of the polymorphism did not differ significantly between two groups with or without diabetes (12.9% vs 13.4%). The same analysis conducted after stratification by sex, age and body mass index (BMI) gave similar results. In conclusion our findings do not support the hypothesis that the Pro12Ala variant is significantly associated with a reduced risk of type 2 diabetes. A possible explanation for the discrepancy with other published studies is that the mutation effects may be modulated by genetic and/or environmental background, which may differ across populations.
Key words PPARÎ³ and diabetes, Pro12Ala polymorphism of the PPAR 2 gene, type 2 diabetes.

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