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giugno 2008 Volume 28 Numero 2

Studio multicentrico in aperto con analogo insulinico mix-50 NPL in diabetici tipo 2 scompensati

S. Gentile, M. Amodio, M. Agrusta, P. Calatola, E. Del Vecchio, P. Memoli, E. Bellinfante, G. Catapano, P. Castagnola, G. Corigliano, A. Di Matteo, A. Foglia, G. Guarino, L. Lo Conte, L. Lucibelli, C. Martino, M. Colacurcio, D. Pascucci, A. Perrelli, C. Scurini, G. Sodo, S. Turco

RIASSUNTO
Nel diabete tipo 2 (DM2), una scadente risposta a ipoglicemizzanti orali (OHA) al massimo dosaggio è indicazione al trattamento insulinico. Analoghi rapidi (AR) mimano in modo più fisiologico dell’insulina regolare (HI) la secrezione precoce dopo pasto (DP). Analogamente le miscele di AR con analogo lento NPL, nelle fasi più avanzate del DM2 potrebbero gestire in modo più fisiologico sia le carenze di secrezione insulinica del picco precoce, sia la secrezione interprandiale con un numero di somministrazioni limitate. Dati preliminari indicano che l’uso di miscela AR + analogo NPL, mix-50 (Humalog Mix-50®), tre volte al giorno (TID) consente di ottenere in DM2 un compenso glicemico significativamente migliore rispetto ad altri schemi terapeutici, senza alterare il profilo di sicurezza. Scopo della ricerca è di valutare in DM2 in cattivo controllo glicemico l’effetto di mix-50 TID sui seguenti endpoint: primario, numero di pazienti che raggiungono una glicemia DP = 180 mg/dl (target ADA); secondari, 1) numero di soggetti che raggiungono glicemia DP = 140 mg/dl (target IDF)1; 2) HbA1c; 3) frequenza di ipogliceme (IPO); 4) escursione glicemica (EG); 5) numero di soggetti in cui viene ridotta la somministrazione di mix-50 da 3 a 2 volte/die (BID). Sono stati arruolati e trattati per 6 mesi 297 DM2 con HbA1c 8,2 ± 0,4%, 169 F e 128 M, età 64 ± 12 a, BMI 27 ± 2 kg/m2, adusi a consumare regolarmente 3 pasti/die, provenienti da ogni tipo di trattamento; a) OHA al massimo dosaggio (37%); b) OHA + NPH, OHA + HI + NPH/premiscele NPH (= 25%); c) HI da sola o + NPH o premiscele con HI (38%). Mix-50 è stata titolata a partire da 0,25-0,30 UI/kg di peso corporeo, ripartito in 50% al pasto principale, 15-20% a colazione e il resto al terzo pasto, con aggiustamenti del 15-20%, ogni 7 giorni. L’autocontrollo è stato regolarmente eseguito per valutare EG e IPO. Rispetto ai valori basali, dopo 6 mesi di trattamento con mix-50 TID è stata ottenuta una riduzione significativa (p < 0,01) di HbA1c (8,2 ± 0,4 vs 7,0 ± 0,3), numero di soggetti colpiti da ipoglicemie (23 vs 10), glicemia media (246 ± 87 vs 122 ± 36 mg/dl), DS glicemica/settimana (193 vs 96); il 99% dei soggetti ha raggiunto l’endpoint primario e l’89% i secondari, mentre 16/297 e 8/281 sono passati alla somministrazione di mix- 50 da 3 a 2 volte/die. I risultati ottenuti indicano che in DM2 abituati a fare regolarmente 3 pasti/die il trattamento con premiscela analogo rapido + NPL TID al 50% offre un profilo di efficacia e sicurezza significativamente migliore rispetto tanto a OHA che a terapia combinata o con insuline umane.
Parole chiave: diabete mellito, mix-50, analoghi dell’insulina

SUMMARY
An open multicentre trial with insulin analogue mix-50 NPL in patients with poorly compensated type 2 diabetes Insulin treatment is required in subjects with an unsatisfactory response to the maximal dosed of oral agents (OHA). Rapid insulin analogues (AR) mimics a more physiological response to the meal than regular insulin as well as premixed preparations of rapid insulin analogues with NPL insulin could handle both rapid after-meal insulin require and basal insulin with a reduced number of insulin injections. Aim of the study was to evaluate the effects of premixed analogue (AR + NPL) mix-50 TID in type 2 diabetic subjects with HbA1c &gt; 7,5%. The primary endpoint was: n. of patients achieving after-meal glucose =180 mg/dl (target ADA); secondary endpoints: 1) n. of subjects achieving aftermeal glucose = 140 mg/dl (target IDF)1; 2) level of HbA1c; 3) frequency of hypoglycaemic episodes; 4) excursion of serum glucose levels; 5) n. of subjects in whom is necessary reduce the number of insulin injections/day. For 6 months mix-50 was administered TID to 297 DM2 subjects, 169 M and 128 F, mean values (± SD) HbA1c 8.2 ± 0.4%, age 64 ± 12 y, BMI 27 ± kg/m2, eating regularly three meals/day, starting from different treatment regimens: a) OHA alone (47%); b) OHA + NPH insulin, OHA + human + NPH/premixed human insulin (25%); c) regular human insulin alone or in combination with NPH/premixed human insulin (25%). Mix-50 was tritiated starting from 0.25- 0.30 UI/kg bw, 20% at the breakfast, 50% at the principal meal and 30% at the third meal, increasing 15-20% the total dose every week, if necessary. Self-monitoring blood glucose was regularly performed to evaluate hypoglycaemic episodes. After 6-moth treatment a significant reduction (p < 0.001) was observed vs baseline for HbA1c mean values (8.4 ± 0.4 vs 70 ± 0.3, n. of patients who experienced hypoglycaemia (26 vs 10), fasting blood glucose (246 ± 87 vs 122 ± 36 mg/dl), standard deviation of blood glucose (193 vs 96). The principal endpoint was achieved in 99% and the secondary endpoint in 89% of patients, respectively. The reduction from 3 to 2/day mix-50 injections was required in 16/297 and 8/281 subjects, at the 12th and 24th week, respectively. The results clearly indicate that in DM2 poorly compensated, regularly assuming three meals/day, the administration of mix-50 TID significantly and safely improve the level of glycemic control vs OHA alone or in combination with different human/NPH insulin regimens.
Key words: diabetes mellitus, mix-50,insulin analogues

 

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