Giornale Italiano di Diabetologia e metabolismo

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giugno 2008 Volume 28 Numero 2

L’R+-acido lipoico accelera la guarigione delle ulcere diabetiche sottoposte a terapia iperbarica: modulazione dei fattori coinvolti nell’angiogenesi e nel rimodellamento tessutale

R. Alleva, M. Tomasetti, D. Sartini, M. Emanuelli, F. Di Donato, B. Borghi, E. Nasole

RIASSUNTO
L’ulcera diabetica cronica è caratterizzata da una persistente infiammazione che determina un’alta concentrazione di proteasi. Le proteasi degradano diversi fattori di crescita e proteine della matrice extracellulare che sono essenziali per il normale processo di guarigione. La terapia iperbarica rappresenta tutt’oggi un approccio terapeutico alternativo. In questo studio, è stato valutato l’effetto dell’R+-acido lipoico in pazienti affetti da ulcere diabetiche croniche sottoposti a terapia iperbarica. Mediante tecnica ELISA, è stata valutata la concentrazione tessutale e plasmatica dei fattori coinvolti nell’angiogenesi e nel rimodellamento della matrice extracellulare. Pazienti sottoposti a terapia iperbarica sono stati inclusi in due gruppi, gruppo R+- acido lipoico e gruppo placebo. La concentrazione proteica è stata valutata in biopsie effettuate alla prima sessione di trattamento iperbarico (T0), alla quinta sessione (T1) e dopo 10 giorni di trattamento iperbarico (T2). La supplementazione con R+- acido lipoico in combinazione con il trattamento iperbarico inibisce lo stato infiammatorio cronico modificando i livelli proteasi/antiproteasi nel microambiente della ferita. La diminuzione dei livelli di metalloproteasi-9 (MMP9) e l’aumento della concentrazione della metalloproteasi-2 (MMP2) e del fattore di crescita piastrinico (PDGF-BB) contribuiscono ad accelerare il processo di riparazione e guarigione della ferita. Dall’analisi clinica si evidenzia che la somministrazione di R+-acido lipoico determina una significativa riduzione della ferita rispetto al solo trattamento iperbarico (rispettivamente, 40,8 ± 37,2% vs 5,7 ± 43,3%, p = 0,02 osservato dopo 42 giorni di trattamento). In conclusione, l’acido R+-lipoico contribuisce alla distruzione del “loop autocrino positivo” che mantiene lo stato cronico della ferita, determinando la progressione del processo di guarigione.
Parole chiave: R+-acido lipoico, matrice extracellulare, angiogenesi, ossigeno iperbarico, ulcere diabetiche.

SUMMARY
R+-lipoic acid accelerates healing process of diabetic ulcers treated with hyperbaric oxygen therapy: modulation of factors involved in the angiogenesis and tissue remodeling Chronic diabetic ulcer is characterised by a persistent inflammation followed by a high proteases concentration. Proteases lead to the degradation of growth factors and proteins of extracellular matrix which are important in the normal healing process. Up to date, the hyperbaric oxygen (HBO) therapy represents an alternative therapeutic approach. In this study, has been evaluated the effect of R+-lipoic acid in patients affected by chronic diabetic ulcers underwent to HBO therapy. By ELISA technique, the tissue and plasmatic concentration of factors involved in the angiogenesis and extracellular matrix remodelling have been evaluated. Patients underwent HBO therapy were included in two groups, the R+-lipoic acid group and the placebo group. Protein expression profiles for extracellular matrix and angiogenesis mediators were evaluated in biopsies and plasma samples collected at the first HBO session (T0 ), at the 5th HBO session (T1) and after 10 days of HBO treatment (T2). R+-LA supplementation in combination with HBO therapy inhibits the chronic inflammatory state, changing the protease/anti-protease levels within the wound microenvironment. Decrease in the metalloproteinase-9 (MMP9) expression and the increase of metalloproteinase-2 (MMP2) together with increased levels of the piastrinic growth factor (PDGF-BB), significantly contribute to acceleration of the dermal wound repair process. Clinical analysis of the wounds show that R+- lipoic acid supplementation significantly reduce the wound area respect to the HBO treatment only (40.8 ± 37.2% vs 5.7 ± 43.3%, p = 0.02, respectively at day 42 of the treatment). In conclusion, R+-lipoic acid contributes to the disruption of the “positive autocrine feedback loops” that maintain the chronic wound state promoting the progression of the healing process.
Key words: R+-lipoic acid, extracellular matrix, angiogenesis, hyperbaric oxygen, diabetic wounds.

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