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Giugno 2004 Volume
24
Numero
2
ORMONI GASTROINTESTINALI E ADIPOCITARI NELLA PATOGENESI DELL’OBESITÀ E DEL DIABETE MELLITO TIPO 2
C.M. ROTELLA, F. CREMASCO, G. BARDINI, E. MANNUCCI
RIASSUNTO
L’obesità è il risultato di uno squilibrio tra introito calorico e spesa
energetica, e il tratto gastrointestinale con i vari ormoni secreti regola
l’assunzione di alimenti. Il ghrelin, di prevalente origine gastrica, è
un agonista del GH, ma stimola l’appetito presentando marcati picchi secretori
pre-prandiali; risulta essere ridotto nei soggetti obesi rispetto ai soggetti
magri; può anche regolare l’omeostasi glucidica, riducendo la secrezione
insulinica inducendo effetti iperglicemici. Il GLP-1 è un peptide di origine
intestinale caratterizzato da una bassa emivita (pochi minuti) per l’inattivazione
di specifiche peptidasi tra cui la dipeptidil-peptidasi IV (DPP-IV); stimola
la secrezione insulinica dopo il pasto e quindi il picco precoce di insulina
post-prandiale; nei diabetici tipo 2 è stato dimostrato un deficit secretorio
dopo il pasto, contribuendo all’iperglicemia dopo l’assunzione di alimenti.
Inoltre, a livello ipotalamico induce sazietà. L’obesità, soprattutto di
tipo viscerale (obesità androide), è il maggior fattore di rischio per l’insorgenza
di diabete tipo 2 e il tessuto adiposo deve essere ormai considerato un
organo endocrino. Tra i secreti prodotti, il TNF-a che ha azioni dirette
sul recettore insulinico sviluppando insulino-resistenza (IR); la leptina,
che è causa di obesità in modelli animali (topi ob/ob e ratti db/db), nell’uomo
induce solo inibizione dell’appetito. La resistina possiede un ruolo di
link tra obesità, IR e diabete in modelli animali, però con scarsi riflessi
se trasposta nella patologia umana. Infine l’adiponectina che risulta essere
ridotta in soggetti obesi, diabetici tipo 2 e in soggetti con cardiopatia
ischemica: possiede infatti azioni antiaterogene bloccando nelle prime fasi
la formazione della placca ateromasica sia in vitro sia in vivo.
Parole chiave. Obesità viscerale, iperglicemia, secrezione insulinica,
appetito.
SUMMARY
Gastrointestinal and adipocyte hormones in the pathogenesis of obesity and
type 2 diabetes mellitus. Obesity is the results of an impaired balance
between caloric intake and energy expenditure, and the gastrointestinal
tract play a pivotal role in food intake by several hormones secreted. Ghrelin
is an hormone produced by the gastric wall, acting as a GH agonist, and
enhacing the appetite with marked pre-meal secretory peaks; it is reduced
in obese versus lean subjects; it regulates the glycaemic balance, reducing
insulin secretion with hyperglycaemic effects. GLP-1 is an intestinal peptide,
characterized by a few minutes half-life by the action of specific peptidase,
such as dipeptidylpeptidase- IV (DPP-IV); it stimulates the early post-meal
peak of insulin; in type 2 diabetes patients, it shows reduced secretory
levels after meals, enhancing the hyperglycaemia after food intake. It shows
satiety effects at hypothalamic levels. Obesity, visceral obesity in particular
(android obesity) is the major risk factor for the development of type 2
diabetes, and the adipose tissue is a real endocrine organ. It produces
several hormones, such as the TNF- athat acts on the insulin receptor directly,
inducing insulin resistance (IR); leptin, that determines obesity in animal
models (ob/ob mouse, and db/db rats), in man inhibits appetite only. Resistin
shows a link for obesity, IR, and diabetes in animal models, but presents
weak effects in humans. Adiponectin, is an adipocyte secreted peptide that
is reduced in obese, type 2 diabetes patiens, and in subjects with coronary
heart disease: in fact, it shows actions against the rise of atherosclerosis,
stopping the early development of atherosclerotic plaque in vitro, and in
vivo experiments.
Key words. Visceral obesity, hyperglycaemia, insulin secretion, appetite.