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Giugno 2004 Volume 24 Numero 2

EMOSTASI NEI PAZIENTI DIABETICI E UREMICI: IMPATTO DEL TRAPIANTO DI RENE E PANCREAS

P. FIORINA, F. FOLLI, F. BIFARI, M.B. VENTRE, G. FINZI, G. MAZZOLARI, C. FEDELI, V. GUZZI, P. DELLA VALLE, C. PLACIDI, D. BELLONI, E. FERRERO, C. CAPELLA, A. D’ANGELO, A. SECCHI

RIASSUNTO
Razionale e obiettivi. Abbiamo condotto uno studio trasversale arruolando 12 pazienti con diabete mellito tipo 1 (T1DM), 30 pazienti uremici diabetici tipo 1 in trattamento dialitico (U-T1DM), 12 pazienti uremici diabetici di tipo 1 che hanno ricevuto un trapianto di solo rene (KD), 27 pazienti uremici diabetici di tipo 1 che hanno ricevuto un trapianto di rene e pancreas (KP) e 13 controlli sani (C), al fine di valutare l’effetto del trapianto di rene e di rene e pancreas sulle alterazioni dell’emostasi presenti nei pazienti diabetici e uremici. Metodi. Abbiamo valutato la funzionalità piastrinica, mediante la misurazione della concentrazione di calcio intracellulare a riposo e dopo stimolo, i recettori piastrinici, i marker di ipercoagulabilità e l’assetto della coagulazione. Risultati. Nel gruppo U-T1DM si è evidenziata una riduzione dell’espressione piastrinica di CD41 (p < 0,05). Le piastrine dei soggetti diabetici presentavano un’aumentata espressione dei recettori per la trombina (PAR- 1 e PAR-3) rispetto ai non diabetici (p < 0,01). I livelli di Ca2+ (in) a riposo sono risultati più elevati nei gruppi UT1DM e KD che in quelli KP e C. I pazienti diabetici hanno mostrato un incremento dei livelli dei marker protrombotici [tempo di protrombina (PT), il tempo di tromboplastina attivata parziale (aPTT), fibrinogeno (Fg), D-dimero di fibrina, frammenti di protrombina (F1+2)] e una riduzione dell’attività anticoagulante (antitrombina (AT), proteina C (PC) e proteina S. Abbiamo notato che questi parametri sono alterati nel gruppo U-T1DM e in misura minore nei KD, ma nel gruppo KP sono paragonabili ai controlli. Conclusioni. Le alterazioni dell’emostasi presenti nei pazienti U-T1DM, sono parzialmente regredite nel gruppo KD e non sono più presenti nei pazienti KP. Questo potrebbe concorrere alla minore mortalità cardiovascolare osservata nel gruppo KP rispetto al gruppo KD e U-T1DM.
Parole chiave. Uremia, diabete mellito tipo 1, piastrine, alterazione dell’emostasi, attività anticoagulante.

SUMMARY
Normalization of multiple haemostatic abnormalities in uremic type 1 diabetic patients after kidney-pancreas transplantation. Background and aims. To evaluate the effects of kidney or kidney-pancreas transplantation on platelet and haemostatic abnormalities in uremic type 1 diabetic patients, we conducted a cross-sectional study involving 12 type 1 diabetic patients (T1DM), 30 uremic type 1 diabetic patients (U-T1DM), 27 uremic type 1 diabetic kidneypancreas transplanted patients (KP), 12 uremic type 1 diabetic kidney-alone transplanted patients (KD), 13 healthy controls (C). Method and result. We evaluated platelet and function, including intracellular calcium level, and clotting system. Resting calcium level were significantly higher in U-T1DM and KD group than KP/C groups (U-T1DM = 137.6 ± 11.2, KD = 133.3 ± 16.6, T1DM = 60.9 ± 7.7, KP = 97.2 ± 9.2, C = 72.0 ± 11.0 nM, p < 0.01). CD41 expression was significantly reduced in platelet from U-T1DM group compared to the other groups (U-T1DM = 53.2 ± 7.7%, KP = 75.7 ± 6.2%, KD = 80.4 ± 4.3%, C = 81.6 ± 2.2%, T1DM = 82.6 ± 3.4%, p < 0.05). Diabetic patients showed higher levels of thrombin platelet expression than non diabetic patients. Levels of hypercoagulability markers in the KP group, and to a lesser extent KD group but not the U-T1DM group, were similar to those of the C group. A reduction in the natural anticoagulants was evident in U-T1DM group, while nearnormal values were observed in KP and KD groups. Conclusions. Haemostatic abnormalities were not observed in KP patients, but were present in KD patients and in U-T1DM patients. This could contribute to the lower cardiovascular mortality observed in KP patient compared to KD and U-T1DM patients.
Key words. Uremia, type 1 diabetes mellitus, platelets, haemostatic abnormalities, anticoagulant activity.

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