Giornale Italiano di Diabetologia e metabolismo

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marzo 2008 Volume 28 Numero 1

Alterazioni funzionali e di massa delle beta-cellule nel diabete di tipo 2

P. Marchetti, R. Mancarella, V. D’Aleo

RIASSUNTO
Il diabete mellito di tipo 2 rappresenta la forma più frequente di diabete nell’uomo ed è caratterizzato da difetti della beta-cellula associati a ridotta sensibilità dei tessuti periferici all’azione dell’insulina. Le beta-cellule mostrano, nel diabete di tipo 2, una significativa riduzione di numero e volume, alterazione questa dovuta ad aumentata morte per fenomeni apoptotici, non compensata da adeguata rigenerazione. Sono inoltre presenti deficit quantitativi e qualitativi della secrezione insulinica. A tutto ciò contribuiscono fattori genetici e acquisiti. Numerosi polimorfismi di geni in grado di influenzare la sopravvivenza e la funzione della beta-cellula sono stati descritti recentemente, ed è questo un settore in evoluzione continua. Tra i fattori acquisiti, assumono particolare importanza la glucotossicità e la lipotossicità, vale a dire i danni indotti dalla prolungata esposizione delle beta-cellule a elevate concentrazioni, rispettivamente, di glucosio o acidi grassi. Di interesse e incoraggianti appaiono alcuni dati che dimostrano come la sofferenza della beta-cellula nel diabete di tipo 2 possa essere direttamente prevenuta o fatta regredire da adeguati trattamenti farmacologici.
Parole chiave: diabete tipo 2, beta-cellule, apoptosi, metformina, incretine.

SUMMARY
Beta-cell defects in human type 2 diabetes Type 2 diabetes, the most common form of diabetes in humans, results from a combination of genetic and acquired factors that impair beta-cell function and tissue insulin sensitivity. However, growing evidence is showing that the beta-cell is central to the development and progression of this form of diabetes. Reduced islet and/or insulin-containing cell mass or volume in type 2 diabetes has been reported by several authors. Furthermore, studies with isolated type 2 diabetic islets have directly shown both quantitative and qualitative defects of glucose-stimulated insulin secretion. The impact of genotype in affecting beta-cell function and survival is a very fast growing field or research, and several gene polymorphisms have been associated with this form of diabetes. Among acquired factors, glucotoxicity (the damage induced by prolonged exposure to increased glucose levels) and lipotoxicity (the damage due to increased free fatty acid concentrations) are likely to play an important role. Interestingly, pharmacological intervention can improve several defects of type 2 diabetes islet cells in vitro, suggesting that prevention or reversal of the disease might be possible.
Key words: type 2 diabetes, beta-cells, apoptosis, metformin, incretins.

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